Lorenzo, een ’aangename’ en leergierige tiener, woont in een klein stadje op het einde van de wereld in Patagonië. Op een dag besluit zijn vader Caíto, een jonge, opstandige en mysterieuze jongen, in hun huis te verwelkomen. In het begin is Lorenzo achterdochtig maar hij probeert beetje bij beetje toenadering te zoeken tot Caíto, zonder dat Caito de gevolgen van deze nieuwe vriendschap kan vermoeden... Caito’s opstandige geest zet Lorenzo ertoe aan om zich meer te doen gelden en zijn gevoelens en passies vrijer te beleven maar Caíto heeft een geheim...
In Cannes werd de film gepresenteerd in de categorie „Ecrans Juniors”, ook al vernieuwt Mi Mejor Amigo niet meteen de genrefilm „coming out tiener”, de film raakt door zijn gevoeligheid, de kracht, schoonheid en oprechtheid van deze 2 tieners en de band die hen verenigt.